在临床观察中,有个别患者使用瑞贝生之后,三个月复查,虽然HPV未转阴,但HPV滴度值(病毒载量)呈现50%以上的下降,但停药后六个月后复查,滴度值又有上升,这种HPV 的病毒载量先降后升现象,与以下情况有关,女性宫颈复层鳞状上皮细胞感染高危型HPV病毒后,一般会有以下三种状态发生:
1)活动性感染期:女性被高危型HPV病毒感染后,在一段时间内,“活动性感染”是主要的感染方式,“潜伏型感染”病毒很少或尚未发生。此阶段使用“瑞贝生”后,能有效的消除高危型HPV活动性感染病毒粒子,使HPV病毒感染阳转阴。
2)感染中期:此阶段,高危型HPV病毒“活动性感染”与“潜伏性感染”并存,但“活动性感染”病毒载量较高;“潜伏性感染病毒DNA”相对较少。此时使用“瑞贝生”,虽然高危型HPV 病毒活动性感染已被消除,但尚存在的小部分HPV 病毒潜伏性感染,仍能被HPV DNA检测技术检出。由于“潜伏性感染”的病毒DNA与宿主细胞的DNA整合,其不表达病毒外壳蛋白,易引起“免疫逃逸”或“免疫抑制”,因此,全部彻底清除,应增加用药时间。
3)长期感染:此时,活动性感染与潜伏性感染共存,但潜伏性感染已很严重。使用“瑞贝生”之后,杀灭了HPV活动性感染病毒,但未能彻底清除潜伏性感染的HPV病毒DNA。随着基底层细胞的分化,潜伏感染的HPV 病毒DNA也随之进行新一轮病毒的复制。因此,HPV 病毒DNA仍被重新检测到,同时,HPV “潜伏性感染”病毒DNA经某种因素(局部创伤或免疫低下)激活也能转变为“活动性感染”病毒粒子。此种感染患者,应坚持用药,持续清除HPV 潜伏性感染病毒,控制和清除转变为“活动性感染”的HPV 病毒。在清除病毒的同时,抑制高危型HPV 病毒致癌因子E6/E7 的表达,防止病变。
“瑞贝生”作为一种清除宫颈高危型HPV病毒感染的有效产品,相关临床以及基础研究仍在进行中,令人振奋的实验结果正在陆续发表,进一步的临床应用研究亟待扩展和深入。