高危型HPV病毒“潜伏性感染”是指有HPV病毒DNA存在但没有形成病毒颗粒,细胞形态也正常。HPV的潜伏可以不表现任何临床症状,不能通过细胞学或组织学进行诊断,但可以通过DNA的检查得到证实,能引起宫颈癌变。HPV感染生殖道是一个长期的过程,可潜伏在细胞内若干年,一旦机体免疫力降低,潜伏的病毒可恢复活动。HPV潜伏性感染过程通常分为“潜伏感染期”、“亚临床感染期”、“临床症状期”和HPV相关的“肿瘤期”。
宫颈癌也有一系列的前驱病变,即宫颈上皮不典型增生,在病理上称宫颈上皮内瘤变(CIN),通常又根据严重程度分成三级:宫颈上皮内轻度瘤变(CIN I)、宫颈上皮内中度瘤变(CIN II)和宫颈上皮内高度瘤变(CIN III),这些癌前病变均有可能发展为宫颈浸润癌。高危型HPV16/18型病毒感染宿主细胞后以游离状态引起细胞感染,首先潜伏于基底细胞层,其DNA作为独立的外源染色体游离于细胞核内,病毒核酸整合到宿主细胞基因组DNA中,使宿主细胞发生突变,发展为癌。研究表明,整合后的HPVDNA的早期开放阅读框架E6、E7是发生致癌作用的主要基因。E2蛋白是一种特异性DNA结合蛋白,可调节病毒mRNA转录及DNA复制。E6/E7基因的转化作用亦受E2基因的调控,HPVDNA的整合往往引起病毒E2片段的缺失,导致E6和(或)E7基因表达失控,引起细胞的转化或癌变。E6/E7可分别与细胞内抑癌基因p53和Rb结合,降低p53和Rb的抑癌功能,从而导致细胞无限制生长引起癌变。
由“中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所”对瑞贝生药效学研究结果显示:瑞贝生在体外能明显抑制HPV16 和HPV18 病毒E6和E7基因的表达。 对TC-1细胞含有HPV16型肿瘤其抑制率为91%,Hela细胞含有HPV18型肿瘤其抑制率为83%。
临床观察结果证实,HPV病毒感染一定要早发现,早干预,早清除。一旦发现高危HPV病毒阳性,马上使用瑞贝生进行干预,帮助自身免疫清除HPV病毒感染,一般使用1个疗程(6盒),即可清除。如进入持续性感染(一般30岁以上),特别是年纪偏大患者(50岁以上),彻底清除病毒就非常困难。因进入持续性感染本身即证明被感染者的自身免疫系统已不能清除HPV病毒,甚至是免疫力比较低下,因此建议坚持使用“瑞贝生”。可用1个疗程(6盒)后,休息1-2个月,然后再用1个疗程。如仍未消除,可再增加疗程,在清除HPV病毒的同时,瑞贝生能有效的抑制HPV病毒的E6/E7致癌因子的表达,能在一定程度上起到控制和缓解组织病变过程。